药理学第一单元药物效应动力学讲义
药理学备考策略
一、药理学在执业医师/执业助理医师资格考试中的权重及备考策略。
1.权重:4%左右。(对比消化系统疾病将近14%)
2.应试策略——绝对应试,考前突击
二、药理学的主要内容
大纲一共37章,包括总论2章,各论35章。
总论:药效学和药动学。
各论:要求掌握的内容大同而小异,主要3方面:药理作用、临床应用和不良反应。
三、如何复习
1.要求:熟悉药物的知识结构。重点掌握药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
2.复习方法
(1)比较对照法:比较药物之间相同和不同点——考试的热点
(2)相关链接法:复习有困难时,要补充解剖、微生物、生物化学、生理、病理等学科的知识,来解释药物作用、作用机制,才能真正的弄懂弄通。
(3)口诀记忆法(尤其适用于药理)。
(4)复习时间的安排(很重要)
放在最后阶段,即7、8月份,不要在技能考试前专门复习药理、生化、病理、微生物等基础学科
一是基础学科在实践技能考试时基本用不上,
二是基础学科的记忆性最强,要放到考试前突击才能有高性价比
●考什么?
药物效应动力学 |
1.不良反应 |
(1)副反应 |
2.药物剂量与效应关系 |
(1)半数有效量 | |
3.药物与受体 |
(1)激动药 |
●最重点是什么?
不良反应——3个表格对比记忆。
●最难点是什么?
剂量与效应关系——图示法掌握。
第一节 不良反应
凡与用药目的无关,并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。(一共6个,分成三组)
1.副反应(通常也称副作用)——
由于选择性低,药理效应涉及多个器官,当某一效应用做治疗目的时,其他效应就成为副反应。
副反应是在治疗剂量下发生的。是药物本身固有的作用,多数较轻微并可以预料(补充:无法避免)。
例如:阿托品用于解除胃肠痉挛时,可引起口干、心悸、便秘等副反应。
2.毒性反应——(注意跟“副反应”对比掌握)
是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应,一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的,应该避免发生。
急性毒性反应多损害循环、呼吸及神经系统功能,
慢性毒性反应多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。
致癌、致畸胎和致突变反应也属于慢性毒性范畴。
企图通过增加剂量或延长疗程以达到治疗目的,其有效性是有限度的,同时应考虑到过量用药的危险性(是药三分毒,无毒不是药)。
原创表格:药理——副反应与毒性反应对比表
剂量 |
严重情况 |
能否避免 | |
副反应 |
治疗量(正常) |
较轻 |
不可 |
毒性反应 |
过大、蓄积过多(异常) |
严重 |
可以 |
3.后遗效应——
是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
例如:服用巴比妥类催眠药后,次晨出现乏力、困倦等现象。
4.停药反应——又称回跃反应
是指突然停药后原有疾病加剧。
例如:长期服用可乐定降血压,停药次日血压将明显回升。
原创表格:药理——后遗效应与停药反应对比表
血药浓度 |
表现 |
举例 | |
后遗效应 |
阈浓度以下 |
低剂量药物作用的表现,与原有疾病无关 |
巴比妥类催眠药后,次晨出现乏力、困倦等现象 |
停药反应 |
不明,可能还在阈浓度以上 |
原有疾病加剧 |
长期服用可乐定降血压,停药次日血压将明显回升 |
5.变态反应——也称过敏反应
接触l0天左右发生。常见于过敏体质病人。反应性质与药物原有效应无关,用药理性拮抗药解救无效。
反应的严重程度差异很大,与剂量无关,从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等。
停药后反应逐渐消失,再用时可能再发。
6.特异质反应——
少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感,反应性质也可能与常人不同,但与药物固有的药理作用基本一致,反应严重程度与剂量成比例,药理性拮抗药救治可能有效。
不是免疫反应。不需预先敏化过程。
是一类先天遗传异常所致的反应,例如:对肌松药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。
原创表格:药理——变态反应与特异质反应对比表
发生人群 |
原因 |
与剂量的关系 |
是否免疫反应 |
皮试能否预防 |
拮抗药 | |
变态反应 |
过敏体质病人 |
药物本身、代谢产物或杂质 |
无关 |
是 |
能 |
无效 |
特异质反应 |
少数特异体质病人 |
药物本身 |
有关 |
否 |
不能 |
可能有效 |
第二节 药物剂量与效应关系
难点,重在理解而非记忆(图示法)
药理效应与剂量在一定范围内成比例,这就是剂量—效应关系(量—效关系)。用效应强度为纵坐标、药物剂量或药物浓度为横坐标作图则得量—效曲线。
药理效应按性质可以分为量反应和质反应两种情况。
一、量反应
效应的强弱呈连续增减的变化,例如血压的升降、平滑肌的舒缩等。以药物的剂量或浓度为横坐标,以效应强度为纵坐标作图,可获得直方双曲线;如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称s形曲线,这就是通常所称量反应的量—效曲线(图3—1)。
从量反应的量效曲线可以看出几个特定位点:
1)最小有效量或最低有效浓度:即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度,亦称阈剂量或阈浓度。
2)最大效应:也称效能。随着剂量或浓度的增加,效应也增加,当效应增加到一定程度后,若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强,这一药理效应的极限称为最大效应。
3)半最大效应浓度(EC50):是指能引起50%最大效应的浓度。
4)效价强度:是指能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对浓度或剂量,其值越小则强度越大。
注意:药物的最大效应与效价强度含义完全不同,二者并不平行。例如,利尿药氢氯噻嗪的效价强度大于呋塞米,而呋塞米的最大效应大于氢氯噻嗪(图3-2)。
曲线中段斜率较陡的提示药效较剧烈,较平坦的则提示药效较温和。
二、质反应
药理效应表现为反应性质的变化,则称为质反应。以阳性或阴性、全或无的方式表现,如死亡与生存、惊厥与不惊厥等,其研究对象为一个群体。在实际工作中,常将实验动物按用药剂量分组,以阳性反应百分率为纵坐标,以剂量或浓度为横坐标作图,也可得到与量反应相似的曲线。
1.半数有效量(ED50):能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量;如效应为死亡,则称为半数致死量(LD50)。
2.治疗指数(TI):LD50/ED50的比值称为治疗指数(TI),用以表示药物的安全性。
●治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。
●注意:以治疗指数来评价药物的安全性,并不完全可靠。如某药的ED和LD两条曲线的首尾有重叠(图3-4),即有效剂量与其致死剂量之间有重叠。
●可以用l%致死量(LD1)与99%有效量(LD99)的比值或5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)之间的距离来衡量药物的安全性。
第三节 药物与受体
【补充知识:什么是受体?】(只用于理解,大纲不要求)
受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质,能识别周围环境中某种微量化学物质,首先与之结合,并通过中介的信息放大系统,触发后续的生理反应或药理效应。受体具有“五性“:
①灵敏性,受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应;
②特异性,引起某一类型受体兴奋反应的配体的化学结构非常相似。但不同光学异构体的反应可以完全不同。同一类型的激动药与同一类型的受体结合时产生的效应类似:
③饱和性,受体数目是一定的,因此配体与受体结合的剂量反应曲线具有饱和性,作用于同一受体的配体之间存在竞争现象;
④可逆性,配体与受体的结合是可逆的,配体与受体复合物可以解离;
⑤多样性,同一受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同效应。
根据药物与受体结合后所产生效应的不同,分为:
(一)激动药
为既有亲和力又有内在活性的药物,它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。
1.完全激动药:具有较强亲和力和较强内在活性,如吗啡;
2.部分激动药:有较强亲和力,但内在活性不强,与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应,如喷他佐辛。
(二)拮抗药——“占着茅坑不拉屎”
能与受体结合,具有较强亲和力而无内在活性的药物。它们本身不产生作用,但因占据受体而拮抗激动药的效应,如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药。少数拮抗药以拮抗作用为主,同时尚有较弱的内在活性,故有较弱的激动受体作用,如β受体拮抗药氧烯洛尔。
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