药理学第二单元药物代谢动力学讲义
考什么?
二、药物代谢动力学 |
1.吸收 |
首过消除 |
2.分布 |
(1)血脑屏障 | |
3.体内药量变化的时间过程 |
生物利用度 | |
4.药物消除动力学 |
(1)一级消除动力学 |
最重点是什么:首过消除、生物利用度
最难点是什么:一级消除动力学、零级消除动力学
1.吸收
(1)首过(关)消除(首过代谢)
某些口服药物首次通过肠粘膜及肝脏时,部分被代谢灭活,而进入体循环的药量减少,这一现象称为首过消除。
只有口服给药时具有首过消除,其它给药途径不存在。
意义:凡是首关消除明显药物应避免口服给药。可以改用舌下、直肠给药或注射给药等。
首关消除明显的药物:硝酸甘油(首过消除达92%)、肾上腺素。
[实战演习]
可引起首关消除的主要给药途径是
A.吸入给药
B.舌下给药
C.口服给药
D.直肠给药
E.皮下注射
『正确答案』(C)
2.分布
(1)血脑屏障
概念:脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连,内皮细胞之间无间隙,且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围,这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。
意义:
①小分子、脂溶性高及非解离型药物才能通过,进入CNS。
②大分子、水溶性或解离型药物难以通过,不能进入CNS。
③脑膜发炎时,血脑屏障通透性提高,加大青霉素剂量可以达到有效血浓度。
(2)胎盘屏障
概念:胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。
意义:其通透性与一般的细胞膜没有差别,几乎所有药物均可穿透胎盘,进入胎儿体内,没有起到屏障的作用。所以孕妇应禁用对胎儿有影响的药物。
3.生物利用度
经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度。用公式表示:
(A为体内药物总量,D为用药剂量)
4.药物消除动力学
(1)一级消除动力学(恒比消除)
一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变,(是指药物在单位时间内按恒定的百分比消除。例如氯霉素的消除是体存量的29.3%/h。)也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比,血浆药物浓度高,单位时间内消除的药物多,血浆药物浓度降低时,单位时间内消除的药物也相应降低。一级消除动力学为绝大多数药物的消除方式。
(2)零级消除动力学(恒量消除)
零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除,即不论血浆药物浓度高低,单位时间内消除的药物量不变。(是指药物在单位时间内按恒定的数量进行消除。例如酒精在体内的消除是10~15ml/h)
实战演习:
1.按一级动力学消除的药物特点为
A.药物的半衰期与剂量有关
B.为绝大多数药物的消除方式
C.单位时间内实际消除的药量不变
D.单位时间内实际消除的药量递增
E.体内药物经2~3个t1/2后,可基本清除干净
『正确答案』(B)
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