药理学第三单元胆碱受体激动药讲义

　
　　基础知识：
　　﹥人的自主神经系统
　　

　　﹥传出神经系统的分类：
　　传出神经按解剖学分类：
　　
　　
　　按递质分类：
　　1.胆碱能神经：凡神经末梢能释放ACh的神经纤维。
　　＊运动神经
　　＊自主神经节前纤维
　　＊副交感神经节后纤维
　　
　　2.去甲肾上腺素能神经：神经末梢能释放NA的神经纤维。
　　＊大部分交感神经节后纤维。

　　﹥关于受体：
　　＊副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感，故把这部分受体称为毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体——M胆碱受体。
　　＊位于神经节和神经肌肉接头的胆碱受体对烟碱较敏感，故将其称之为烟碱（nicotine）型胆碱受体——N胆碱受体。
　　＊能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体。肾上腺素受体又可分为α肾上腺素受体（α受体）和β肾上腺素受体（β受体）。
　　＊乙酰胆碱是中枢和外周神经系统的内源性神经递质，其主要释放部位在神经突触和神经效应器接头部位。
　　＊主要作用为激动毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）和烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）。
　　＊前者主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞；后者主要分布于神经肌肉接头（NM受体）和自主神经节（NN受体）。
　　

　　﹥胆碱能神经概略图
　　

考什么？
　　1.乙酰胆碱药理作用。
　　2.毛果芸香碱药理作用、临床应用。
　　最重点是什么？毛果芸香碱药理作用、临床应用。
　　最难点是什么？毛果芸香碱对眼的作用机制。

第一节　乙酰胆碱的药理作用

乙酰胆碱为胆碱能神经递质，能直接兴奋M、N受体，呈现M样作用和N样作用。
　　乙酰胆碱极易被胆碱酯酶水解，作用时间短，故无临床应用价值。
　　1.心血管系统
　　（1）血管扩张引起血压短暂下降。
　　（2）抑制心脏：“三负”——
　　＊负性肌力（心肌收缩力减弱）
　　＊负性频率（心率减慢）
　　＊负性传导（传导减慢）
　　2.胃肠道
　　兴奋胃肠道平滑肌，其收缩幅度、张力、蠕动增加。
　　3.泌尿道
　　兴奋泌尿道平滑肌，使膀胱逼尿肌收缩，外括约肌松弛。
　　4.其他作用
　　（1）腺体分泌
　　（2）瞳孔缩小
　　（3）骨骼肌收缩
　　（4）支气管收缩
　　（5）兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。
　　
　　
　　乙酰胆碱使我们变得如此淡定：
　　眼神温和——缩瞳；
　　容易近视（看书太多了）——睫状肌收缩；
　　口水较多（不爱上火）——腺体分泌旺盛；
　　心平气和（血压低、心率慢）——负性作用；
　　饮食规律（到点肚子里就咕噜咕噜叫）——胃肠平滑肌收缩；
　　二便通畅——逼尿肌收缩，而外括约肌松弛。

第二节　毛果芸香碱（匹罗卡品）

（一）药理作用
　　毛果芸香碱直接激动M受体，产生M样作用， 尤其对眼睛和腺体的作用明显。
　　1.对眼作用
　　（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M胆碱受体，表现为瞳孔缩小。
　　（2）降低眼内压：
　　＊房水产生与循环：房水是由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出产生的，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，流入巩膜静脉窦，最后进入血液循环。
　　＊降低眼压机制：毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。
　　
　　（3）调节痉挛——导致近视。
　　毛果芸香碱激动睫状肌上的M 受体，睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶体变凸，屈光度增加，此时只适合看近物，而难以看清远物，这种作用称为调节痉挛。
　　2.对腺体作用
　　较大剂量毛果芸香碱（10～15mg皮下注射）除可使汗腺和唾液的分泌明显增加外，也可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。
　　（二）临床应用
　　1.青光眼——降眼压。
　　2.虹膜炎——与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体的粘连。
　　3.解救阿托品（M受体阻断药）中毒。