药理学第十一单元抗帕金森病药讲义

本章重点是：左旋多巴、卡比多巴药理作用及临床应用。
　　本章难点是：左旋多巴体内过程。

第一节　左旋多巴

【体内过程】——真正发挥作用的只有1%，其他99%几乎都是副作用。
　　左旋多巴口服在小肠迅速吸收，0.5～2h达峰值。血浆半衰期较短，约1～3h。口服后95%在肝和肠粘膜和其他外周组织多巴脱羧酶脱羧，转变成多巴胺，后者不易透过血脑屏障，在外周引起不良反应。
　　仅有1%进入中枢神经系统，在脑内脱羧转变成多巴胺，发挥中枢作用。
　　【药理作用及临床应用】
　　抗帕金森病
　　左旋多巴是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。
　　对轻症及年轻患者疗效较好，而重症及年老患者疗效较差。
　　对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤疗效较差。
　　对吩噻嗪类抗精神病药引起帕金森综合症无效。 
　　【不良反应】
　　1.早期反应
　　胃肠道反应：出现厌食、恶心、呕吐
　　心血管反应：出现直立性低血压。
　　2.长期反应
　　运动过多症：出现不自主异常运动。
　　症状波动：出现开关反应。
　　精神症状：出现精神错乱症状。

第二节　卡比多巴（α-甲基多巴肼）

【药理作用及临床应用】——左旋多巴的最佳拍档
　　卡比多巴是较强L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。不易透过血脑屏障，故仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性，使左旋多巴在外周组织脱羧减少，使进入脑内的左旋多巴浓度明显升高，同时也可减轻外周的副作用。
　　单独应用无治疗意义，常将卡比多巴与左旋多巴按1：10剂量合用。可使左旋多巴的有效剂量减少75%。
　　
　　左旋多巴与卡比多巴合用示意图

第三节　苯海索（安坦）

【药理作用及临床应用】
　　通过拮抗胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直； 
　　用于少数不能接受左旋多巴或多巴胺受体激动药的帕金森病人。
　　抗帕金森病药的比较

　　用左旋多巴或M受体阻断剂治疗震颤麻痹（帕金森病），不能缓解的症状是
　　A.肌肉强直
　　B.随意运动减少
　　C.动作缓慢
　　D.面部表情呆板
　　E.静止性震颤

『正确答案』E