药理学第六单元肾上腺素受体激动药讲义
考什么?
1.去甲肾上腺素药理作用、不良反应及禁忌症。
2.肾上腺素药理作用、临床应用。
3.多巴胺药理作用、临床应用。
4.异丙肾上腺素药理作用、临床应用。
最重点是什么?肾上腺素、多巴胺、异丙肾临床应用。
最难点是什么?肾上腺素、多巴胺对血管的药理作用。
关键图:去甲肾上腺素能神经概略图
第一节 去甲肾上腺素
一、药理作用——强大的非选择性α受体激动剂,微小的β1受体激动作用。
*激动α受体作用强大,对α1和α2受体无选择性。
*对心脏β1受体作用较弱,对β2受体几乎无作用。
1.兴奋心脏
激动β1受体(注意不是其主要作用),心肌收缩力增加,心排出量增多,但较肾上腺素弱。在整体情况下,由于血压升高而反射性心率减慢(注意:不是正性频率)。
2.收缩血管
激动α1受体,使小A、小V强烈收缩,以皮肤粘膜血管收缩最明显,只有冠状血管扩张(为什么?——激动β1受体)。
3.升高血压 ——与剂量有关。
*小剂量:心脏兴奋,排出量增加,收缩压升高,舒张压升高并不显著。
*较大剂量:外周血管强烈收缩,外周阻力加大 ,收缩压和舒张压均可明显升高。 (联系知识点——生理:收缩压主要由心排出量决定;而舒张压主要由外周阻力决定)
二、不良反应——缩血管所致。
1.局部组织缺血坏死
*原因:静滴时间过长;用量过大;药液外漏。
*处理:更换注射部位;进行局部热敷;用普鲁卡因或α受体阻断药酚妥拉明局部浸润注射。
2.急性肾衰竭 产生少尿、无尿及肾实质损伤,用药期间尿量保持25ml/h以上。
三、禁忌症:
*高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇。
第二节 肾上腺素
一、药理作用——激动α和β受体。
1.兴奋心脏
*激动心脏β1、β2受体,使心肌收缩力加强,心率加快,传导加速,心排出量增加。
*不利:增加心肌耗氧量,大剂量可引起心律失常,出现期前收缩,甚至室颤。
2.舒缩血管——注意不是“收缩”
*激动α1受体:皮肤粘膜血管、内脏血管收缩。
*激动β2受体:骨骼肌、肝脏及冠状血管舒张。
3.影响血压
(1)治疗剂量——β受体兴奋占优势,兴奋心脏,心排出量增加,故收缩压升高,舒张压不变或下降,脉压升高。
(2)较大剂量静注——α受体兴奋占优势,收缩压和舒张压均升高。
(3)如先给α受体阻断药,再给肾上腺素,血压不升反降——肾上腺素升压效应的翻转。
为什么肾上腺素升压效应会被酚妥拉明翻转?
酚妥拉明——α受体阻断药
选择性地阻断了与血管收缩有关α受体;
而肾上腺素可以激动α受体和β受体,因此β受体未被阻断
β受体与血管舒张有关——血压下降
4.扩张支气管
(1)激动支气管平滑肌β2受体,使支气管平滑肌松弛。
(2)抑制肥大细胞过敏性物质如组胺的释放。
(3)收缩支气管粘膜血管(兴奋α1受体),降低毛细血管通透性,减轻粘膜的水肿。
5.促进代谢
通过激动β受体,促进糖原和脂肪分解,使血糖和游离脂肪酸含量升高,并增加组织耗氧量20%~30%。
6.兴奋中枢神经系统
大剂量时出现中枢兴奋症状,如激动、呕吐、肌强直、甚至惊厥等。
二、临床应用
1.心跳骤停
*单用肾上腺素0.5~1mg,静注或心内注射。
*同时必须进行有效的人工呼吸、心脏按压和纠正酸中毒等。
2.过敏性疾病
(1)过敏性休克:
肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药,作用快而且强。
(2)支气管哮喘:
控制支气管哮喘的急性发作,皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。由于不良反应严重,仅用于急性发作者。
(3)血管神经性水肿及血清病:
肾上腺素可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热等变态反应性疾病的症状。
3.与局麻药配伍及局部止血
局麻药中加入少量肾上腺素目的:
① 延缓局麻药的吸收。
② 减少吸收中毒的可能。
③ 延长局麻药麻醉时间。
4.治疗青光眼
肾上腺素歌诀
*副肾强心促代谢,
*舒缩血管扩气管,
*血压改变随剂量,
*心脏复苏治哮喘,
*过敏休克是首选,
*局部止血局麻延。
【实战演习】
何药是抢救青霉素引起过敏性休克首选药
A.去甲肾上腺素
B.异丙肾上腺素
C.肾上腺素
D.多巴胺
E.普萘洛尔
『正确答案』C
第三节 多巴胺
一、药理作用——激动α、β和外周的多巴胺(DA)受体。多巴胺也可促进神经末梢释放去甲肾上腺素,产生心血管效应。
1.兴奋心脏——较弱。
激动β1受体,加强心肌收缩力,增加心排出量。但一般剂量时对心率影响不明显,大剂量可加快心率。
2.舒缩血管----外周收缩,内脏舒张.有利于保护重要脏器血供,非常好的抗休克药
*激动血管α受体,导致血管收缩,引起总外周阻力增加,使血压升高。
*激动DA受体:使脑、肠系膜、肾血管等扩张。
3.升高血压
*治疗量:兴奋心脏及舒缩血管的综合作用,使收缩压升高,舒张压稍增加或无变化,脉压差加大。
*大剂量:激动α1受体,收缩血管,外周阻力增加,使收缩压和舒张压均升高。
4.改善肾功能(很重要)
激动DA受体,扩张肾血管,增加肾血流量,使肾小球滤过率增加,并可直接抑制肾小管产生排钠利尿作用,尿量增多,可改善肾功能。
二、临床应用
1.用于各种休克:如感染性休克、心源性休克、出血性休克。但需注意补充血容量。
2.治疗急性肾功能衰竭:常与利尿药合用。
3.急性心功能不全。
小结:多巴胺药理作用与临床应用
【实战演习】
多巴胺药理作用不包括
A.激动心脏β1受体
B.促进去甲肾上腺素的释放
C.激动血管α受体
D.激动血管多巴胺受体
E.激动心脏M受体
『正确答案』E
第四节 异丙肾上腺素
一、药理作用——非选择性β受体激动剂。对α受体几乎无作用。
1.兴奋心脏 ——“三正”。
激动β1受体,表现正性肌力和正性频率作用,心肌收缩力加强,传导加速,心率加快,心排出量增加。
兴奋心脏作用比肾上腺素强,易引起心动过速,但很少引起心室颤动。
2.扩张血管
通过激动β2受体,主要扩张骨骼肌血管和冠状血管,对肾血管和肠系膜血管扩张作用较弱。
3.影响血压
*治疗量:兴奋心脏,心输出量增加,使收缩压增高,因扩张血管而减小外周阻力,故使舒张压下降,脉压差加大,平均血压不变或稍低。
*大剂量静注:可引起血压明显降低。
4.扩张支气管——治哮喘
*激动β2受体,舒张支气管平滑肌作用比肾上腺素强,并能抑制组胺等过敏性物质释放。
*对支气管粘膜血管无收缩作用,因此对减轻粘膜充血水肿作用不如肾上腺素。
5.促进代谢
激动β1、β2受体,促进糖原和脂肪分解,使血糖和血中游离脂肪酸升高,组织耗氧量增加。
二、临床应用
1.治疗支气管哮喘 舌下或喷雾给药,用于控制哮喘急性发作,作用快而且强。
2.房室传导阻滞 舌下或静脉滴注给药,治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。
3.抢救心脏骤停:
适用于心室自身节律缓慢,高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停,常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。
4.感染性休克 适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。
异丙肾上腺素歌诀
*β—激动异丙肾,
*兴奋心脏扩血管,
*松弛气管促代谢,
*临床用途有四点。
1.哮喘急发它能缓,
2.加速传导治房阻,
3.心脏骤停复心跳,
4.感染休克升血压。
去甲肾:强大的α受体 激动作用,导致血管明显收缩,升压急骤,副作用明显,已很少使用,大纲不要求其临床应用;
异丙肾:纯β受体激动剂。
肾上腺素:二者兼而有之,故应用广泛。
【实战演习】
1.异丙肾上腺素的作用有
A.收缩血管、舒张支气管、增加组织耗氧量
B.收缩血管、舒张支气管、降低组织耗氧量
C.舒张血管、舒张支气管、增加组织耗氧量
D.舒张血管、舒张支气管、降低组织耗氧量
E.舒张血管、收缩支气管、降低组织耗氧量
『正确答案』C
2.肾上腺素与异丙肾上腺素共同的适应证是
A.过敏性休克
B.房室传导阻滞
C.与局麻药配伍,延长局麻药的作用时间
D.心脏骤停
E.局部止血
『正确答案』D
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