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医学免疫学第十七章肿瘤免疫讲义

发布时间:2023-02-25 文章标签:肿瘤免疫 【人气:219】 临医网学员论坛欢迎灌水
医学免疫学第十七章肿瘤免疫讲义、

一、肿瘤抗原
  1.肿瘤抗原和肿瘤标志的定义:
  1)肿瘤抗原:
  2)肿瘤抗原产生的分子机制有:
  3)肿瘤标志:
  4)理想的肿瘤标志物应该具备的条件:
  常用的肿瘤标志物有:
  2.肿瘤抗原的分类:
  1)根据特异性分:
  肿瘤特异性抗原TSA/肿瘤特异性移植抗原TSTA/排斥抗原TRA:
  像化学或物理,生物(病毒因素)诱生的肿瘤抗原,自发肿瘤抗原多属于此类。
  肿瘤特异性抗原的特点有:
  B.肿瘤相关抗原(TAA)(又称为肿瘤共同抗原):
  特点:
  分类:
  1.胚胎抗原:包括分泌性抗原如AFP。另一种是和肿瘤细胞膜有关的抗原如CEA癌胚抗原(和结肠癌密切相关)。
  2.组织特异性抗原(分化抗原):
  3.其他肿瘤相关抗原:
  4.根据生成及其诱发的原因分:
  1)物理因素诱发的肿瘤抗原
  2)化学物质诱发的肿瘤抗原
  3)病毒因素诱发的肿瘤抗原(肿瘤抗原表现为免疫交叉反应):
  示例:
  肝癌相关的病毒:
  人乳头瘤病毒HPV:
  人类T细胞白血病病毒-1(HTLV-1)和成人T淋巴细胞白血病发生有关。
  如SV40病毒转化细胞表达的抗原是T抗原,人腺病毒诱发肿瘤表达的抗原是EIA抗原。
  检测体内相应的病毒抗体可以辅助肿瘤的诊断
  4)胚胎性抗原:
  5)自发肿瘤抗原:
  机体抗肿瘤免疫的效应机制:
  细胞介导的免疫是抗肿瘤免疫的主要效应机制,体液免疫因素通常仅在某些情况下起协同作用,有时甚至促进肿瘤生长(像增强抗体,封闭抗体等就能有助于或促进肿瘤生长。)。
  细胞介导的抗肿瘤免疫:(复习性质。)
  (一)特异性细胞免疫效应:CTL,LAK,TIL
  1.细胞毒性T淋巴细胞(也就是CD8+CTL)是主要的重要的抗肿瘤效应细胞,能特异性溶解相应抗原。
  2)CTL杀伤肿瘤细胞有MHC限制性,
  3)肿瘤细胞表面分子协同刺激信号象MHCI,B-7,FasL,CD40L等降低可以使肿瘤逃避机体免疫监视。
  4)CD4+TH细胞起辅助作用,在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用。)
  5)CTL杀伤肿瘤细胞的过程:三个阶段
  效-靶结合阶段:
  致死性攻击阶段:有两种途径
  1)分泌途径:
  2)非分泌途径:
  3)靶细胞凋亡的主要途径之一。
  靶细胞裂解阶段:
  2.LAK细胞和TIL细胞(属特异性细胞免疫):
  (二)非特异性细胞免疫:TCRγδ细胞;NK细胞;吞噬细胞(活化的单核巨噬细胞+中性粒细胞)
  活化巨噬细胞的杀瘤机制有三种模式:
  (1)巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作用(MTC):
  (2)ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)
  (3)CDCC依赖补体的吞噬作用:
  (4)单核细胞活化后可分泌多种活性细胞因子调节促进抗肿瘤效应:IL12,和TNF的抗瘤作用比较重要。
  小节:具有免疫监视作用的细胞是NK细胞和活化的巨噬细胞;他们同时也是抗肿瘤第一道防线的两类细胞
  5.中性粒细胞(非特异性肿瘤杀伤细胞,功能和效应机理和单核巨噬细胞有许多共同之处。):
  体液免疫介导的抗肿瘤免疫:(宿主内抗肿瘤抗体最可能直接针对的是病毒抗原)
  1.淋巴细胞依赖性抗体LDA:
  2.嗜细胞性抗体:IgG1/G2,ADCC作用
  3.补体依赖细胞毒性抗体:IgM.
  4.封闭抗体:通过抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体(如转铁蛋白受体),抑制肿瘤生长区分开来
  5.增强抗体:在某些情况下,肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细胞,反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀伤作用,这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增强抗体。
  注意封闭抗体和增强抗体都是利于肿瘤生长的抗体。

  二、影响有效抗肿瘤免疫应答的因素(肿瘤逃逸机制):包括宿主因素和肿瘤细胞因素。
  (一)宿主因素
  1.免疫耐受和免疫抑制:
  1)免疫耐受:
  2)免疫抑制:
  2.宿主体内封闭因子(可以是可溶性肿瘤抗原,抗肿瘤抗体,肿瘤的抗原-抗体复合物)的作用:
  (二)肿瘤因素
  1.肿瘤细胞产生免疫抑制性物质
  1)细胞因子:
  2)游离肿瘤抗原:大量脱落的抗原在肿瘤周围形成抗原烟雾,使肿瘤细胞得以逃脱体内免疫效应的攻击。
  这叫肿瘤细胞抗原遮盖。
  2.肿瘤细胞表面分子表达改变:
  1)MHCI类分子表达下降或缺失
  2)肿瘤表面协同刺激分子/受体表达降低或缺失:
  (其中大家尤其要注意黏附分子如ICAM-1,IFA-3的丢失和免疫效应细胞的无反应性有关。)
  3)特定的HLA-A等位基因丢失:
  4)肿瘤细胞抗原加工途径改变或抗原呈递细胞功能缺陷:
  5)Fas反击:肿瘤细胞表达大量的FASL,
  或者不表达FAS分子
  3.免疫选择和抗原调变,肿瘤细胞“漏逸”:
  1)免疫选择:
  2)抗原调变:
  3)肿瘤细胞“漏逸”:

  三、肿瘤免疫治疗:生物疗法的核心方法。非特异性免疫治疗(如卡介苗BCG治疗肿瘤,OK432治疗肿瘤也是非特异性激活抗肿瘤免疫应答),特异性免疫治疗(主动,被动疗法)特点有:能清除少量游离的肿瘤细胞;对于晚期的实体肿瘤疗效有限;可提高肿瘤综合免疫效果。
  (一)细胞因子疗法:
  1.和肿瘤治疗有关的细胞因子:
  (二)(被动免疫)过继性细胞免疫治疗AIT:(如输注IL-2和LAK细胞为常考内容)
  (三)(被动免疫)抗体及其偶联物的抗癌疗法
  1.免疫导向治疗(特异性体液免疫):利用亲肿瘤物质(目前用的较多的是抗肿瘤特异性抗体,或抗体分子的Fab段)为载体,可能会对正常组织有非特异性损伤。可分为:免疫放射疗法;免疫化学药物疗法;免疫毒素疗法(免疫毒素是同抗原特异性免疫球蛋白结合的毒素:如单克隆抗体结合的蓖麻毒素,细菌外毒素如白喉毒素,假单胞菌外毒素)。
  2.新型抗体:一般为基因工程抗体,包括嵌合抗体,重构型抗体和单链抗体。
  (四)肿瘤特异性主动免疫治疗(ASI)--给肿瘤患者输入具有免疫原性的各种形式的肿瘤疫苗,必须包含能激活保护性免疫应答的肿瘤抗原。
  (五)基因治疗:通过外源基因导入人体以纠正内在基因缺陷的疗法。
  1.细胞因子基因治疗:IL2,协同IL12可增强CTL,NK,LAK,TIL,单核巨噬细胞等杀伤活性,IL2还可以用于恶性黑色素瘤的治疗。IL2可以全身大剂量单独使用,肿瘤局部使用,基因治疗。
  2.增加肿瘤细胞免疫原性的基因治疗:
  3.抑癌基因及癌基因反义物基因治疗:将基因导入肿瘤细胞
  4.造血干细胞基因治疗:保护机体免受放,化疗损伤。


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